Un an après, le premier patient à obtenir une modification génétique pour la drépanocytose est en plein essor

Un an après, le premier patient à obtenir une modification génétique pour la drépanocytose est en plein essor

Comme des millions d’autres Américains, Victoria Gray s’est réfugiée chez elle avec ses enfants alors que les États-Unis luttent contre une pandémie mortelle et que des protestations contre la violence policière ont éclaté à travers le pays.

Mais Gray n’est pas comme les autres Américains. Elle est la première personne atteinte d’une maladie génétique à être traitée aux États-Unis avec la technique révolutionnaire d’édition de gènes appelée CRISPR.

Et à l’approche de l’anniversaire d’un an de son traitement historique, Gray vient de recevoir une bonne nouvelle: les milliards de cellules génétiquement modifiées que les médecins ont infusées dans son corps semblent clairement soulager pratiquement toutes les complications de son trouble, la drépanocytose.

“C’est merveilleux. C’est le changement que j’attends toute ma vie”, a déclaré Gray à NPR, qui a eu un accès exclusif à la chronique de son expérience au cours de la dernière année.

La drépanocytose, une maladie sanguine rare qui affecte de manière disproportionnée les Afro-Américains aux États-Unis, peut être difficile à traiter efficacement.

La dernière fois que NPR a parlé à Gray – en novembre – ses médecins venaient de recevoir les premiers indices que le traitement pourrait fonctionner. Maintenant, après neuf mois de tests minutieux, le traitement ne montre aucun signe de déclin, ce qui rend ses médecins plus confiants que jamais, l’expérience a été un succès.

“Il est difficile de mettre des mots sur la joie que je ressens – d’être reconnaissant pour un changement aussi important. Cela a été incroyable”, a déclaré Gray, 34 ans, qui vit à Forest, Miss.

À bien des égards, c’est un changement qui est venu juste à temps, a déclaré Gray. À l’automne, la Garde nationale a déployé son mari à Washington. Et puis, la pandémie de coronavirus a déclenché un verrouillage national. Gray était soudainement seule à la maison avec trois de ses enfants.

“J’ai l’impression que tout s’est passé si vite”, a-t-elle déclaré. “Ça n’a pas été facile.” Si elle n’avait pas eu le traitement, Gray a dit qu’elle ne savait pas comment elle s’en sortirait. Elle aurait été trop faible pour s’occuper de ses enfants et aurait probablement été hospitalisée à un moment où les hôpitaux ne se sentent pas particulièrement en sécurité.

“Depuis mon traitement, j’ai pu tout faire pour moi, tout pour mes enfants. Et c’est donc une joie non seulement pour moi, mais pour les gens autour de moi, c’est dans ma vie”, a-t-elle déclaré.

La promesse d’un remède

Les chercheurs menant l’étude Gray ont commencé à avertir qu’il est trop tôt pour tirer des conclusions définitives sur la sécurité et l’efficacité à long terme de l’approche. Gray n’est qu’un patient qui a été suivi pendant une période encore relativement courte, ont-ils noté.

Mais l’expérience de Gray jusqu’à présent, ainsi que deux autres patients qui ont reçu le même traitement pour un trouble similaire, indiquent que la thérapie a été efficace pour elle et peut également fonctionner pour d’autres patients, ont-ils déclaré.

“Le faire fonctionner de cette manière est extrêmement excitant à voir et extrêmement excitant”, a déclaré le Dr Haydar Frangoul du Sarah Cannon Research Institute de Nashville, Tennessee, qui traite Gray.

Lors d’une réunion de l’Association européenne d’hématologie le 12 juin, Frangoul et d’autres chercheurs ont présenté les derniers résultats de leurs derniers tests de Gray ainsi que deux sujets d’étude avec une condition connexe, la bêta-thalassémie. Ces derniers semblent également en bénéficier.

“C’est très excitant”, a déclaré le Dr David Altshuler, directeur scientifique de Vertex Pharmaceuticals à Boston, qui développe le traitement avec CRISPR Therapeutics à Cambridge, Mass. “Les patients et les familles attendent depuis très longtemps une thérapie hautement efficace. . “

Les sociétés ont également révélé qu’un deuxième patient drépanocytaire avait été traité dans le cadre de leur programme de recherche avec trois autres patients atteints de bêta-thalassémie.

Les résultats prometteurs encouragent également d’autres médecins et chercheurs, qui espèrent que CRISPR pourra également conduire à de nouveaux traitements pour de nombreuses maladies. Des études ont déjà testé CRISPR pour traiter le cancer et une maladie génétique rare qui cause la cécité. CRISPR permet aux scientifiques d’apporter des modifications à l’ADN beaucoup plus facilement qu’auparavant.

“Je pense que c’est un énorme bond pour le domaine médical”, a déclaré Frangoul à NPR dans une interview.

Comment fonctionne le traitement

La drépanocytose est causée par une mutation génétique qui produit une forme défectueuse d’hémoglobine, une protéine nécessaire aux globules rouges pour nourrir le corps en oxygène. L’hémoglobine défectueuse transforme les globules rouges en cellules déformées en forme de faucille qui se coincent à l’intérieur des vaisseaux sanguins, provoquant des attaques atroces de douleur, des dommages aux organes et souvent une mort prématurée.

“Avant le traitement, ce serait si grave qu’il serait paralysant”, a déclaré Gray à propos de ses crises de douleur.

Pour le traitement expérimental, les scientifiques retirent les cellules de la moelle osseuse des patients et utilisent CRISPR pour modifier un gène, ce qui permet aux cellules de produire une protéine appelée hémoglobine fœtale. L’hémoglobine fœtale est fabriquée par les fœtus dans l’utérus pour obtenir l’oxygène du sang de leur mère, mais cesse généralement d’être produite peu de temps après la naissance.

L’espoir était que la restauration de la production d’hémoglobine fœtale compenserait l’hémoglobine défectueuse produite par les patients drépanocytaires. Les patients atteints de bêta-thalassémie n’ont pas assez d’hémoglobine.

Les scientifiques avaient espéré qu’après le traitement, que Gray a reçu le 2 juillet 2019, au moins 20% de l’hémoglobine dans son système serait de l’hémoglobine fœtale.

Jusqu’à présent, les analyses de sang ont montré que les niveaux dépassaient largement cela. Environ 46% de l’hémoglobine dans le système de Gray continue d’être de l’hémoglobine fœtale, ont rapporté les chercheurs. De plus, l’hémoglobine fœtale est restée présente dans 99,7% de ses globules rouges, ont-ils rapporté.

Une autre découverte prometteuse est qu’une biopsie des cellules de moelle osseuse de Gray a révélé que plus de 81% des cellules contenaient le changement génétique prévu nécessaire pour produire l’hémoglobine fœtale, indiquant que les cellules éditées continuaient à survivre et à fonctionner dans son corps pendant une période prolongée.

Les chercheurs ont également signalé que le premier patient à recevoir le même traitement pour la bêta-thalassémie en Allemagne a maintenant pu vivre sans transfusion sanguine pendant 15 mois. Auparavant, les chercheurs avaient communiqué des données pour ce patient pendant neuf mois. En outre, quatre autres patients atteints de bêta-thalassémie ont été traités, dont un qui n’a pas subi de transfusion depuis cinq mois, ont rapporté les chercheurs.

Alors que Gray et les patients atteints de bêta-thalassémie ont connu des complications de santé à la suite de leurs procédures, aucune ne semble être due aux cellules génétiquement modifiées et toutes récupérées, selon les chercheurs.

“Un énorme changement”

Peut-être plus important encore, les changements semblent se traduire par des avantages importants pour la santé de Gray. Elle n’a subi aucune crise de douleur sévère depuis le traitement et n’a pas eu besoin de soins aux urgences, d’hospitalisations ou de transfusions sanguines.

Au cours de chacune des deux années précédentes, Gray avait nécessité en moyenne sept hospitalisations et visites aux urgences en raison d’épisodes de douleur intense ainsi que de transfusions sanguines régulières. Elle a également réussi à réduire considérablement son besoin de stupéfiants puissants pour soulager sa douleur.

“C’est très important pour moi”, a déclaré Gray. “C’est un énorme changement.”

Le fait d’avoir retrouvé ses forces lui a permis d’être parent à travers les plusieurs mois tumultueux de bouclages et plus récemment des semaines de manifestations contre le racisme. Cela comprend essayer d’aider ses enfants à comprendre tout ce qui se passe dans le monde qui les entoure, en particulier les rapports de violence policière.

“Cela a été l’une des choses les plus difficiles pour moi. C’est déchirant pour moi”, a-t-elle déclaré.

Mais grâce à son traitement, elle a dit qu’elle espérait des choses qu’elle pensait ne jamais voir en tant que parent.

“Les diplômes du secondaire, les diplômes universitaires, les mariages, les petits-enfants – je pensais que je ne verrais rien de tout cela”, a déclaré Gray.

“Maintenant, je serai là pour aider mes filles à choisir leurs robes de mariée. Et nous pourrons prendre des vacances en famille”, dit-elle. “Et ils auront leur maman à chaque étape.”

Et Gray a déclaré qu’elle espérait que son histoire donnerait de l’espoir aux autres.

“Nous en avons besoin plus que jamais, vous savez? C’est une bénédiction”, a-t-elle déclaré. “Cela m’a donné de l’espoir quand je le perdais. Je ressens donc de la joie, vous savez, sachant qu’il y a de l’espoir.”

Source : hwww.npr.org